31
2021
07

NMN作为NAD+的前体分子,在多种疾病的治疗中起着重要的作用

 NMN作为NAD+的前体分子,在多种疾病的治疗中起着重要的作用。Nad+能刺激细胞在基因毒性应激下存活,如暴露于苯并(A)蒽和苯并(A)芘[76]。遗传毒性导致细胞死亡的原因是NAD+依赖的线粒体DNA修复酶PARP-1过度激活,从而降低NAD+。它还导致凋亡诱导因子(AIF)从线粒体膜转移到细胞核。77,78,79]。通过提供NAD+,可以显著提高细胞存活率。NMN能否替代NAD+来提高细胞存活率是一个重要的研究领域。

这一特殊机制也是导致1型糖尿病的β细胞破坏的原因之一。80]。当胰岛β细胞暴露于β细胞毒素,即链脲佐菌素或氧化应激时,PARP-1利用细胞NAD+储存恢复DNA链断裂。因此,ATP的产生和蛋白质的合成减少了,从而触发了β细胞的死亡[81,82]。NMN可以用来弥补ATP的不足,从而使β细胞得以存活。

除了上述两个研究领域外,NAD+与控制凋亡、DNA修复、抗逆、代谢和内分泌信号的单ADP-核糖转移酶和sirtuin酶等酶的联系也可能是一个令人感兴趣的领域。13]。由于NAD+代谢可能是与这些生物过程相关的异常的潜在靶点,因此NMN具有一定的治疗价值。

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6.结论
虽然NMN在临床前的研究中表现出了重要的有益药理作用,但缺乏足够的临床和毒理学数据。NMN的高制造成本导致最终价格的上涨,从患者的角度来看,这就造成了负担。尽管有这些缺点,但NMN仍是一种潜在的化学物质,可用作治疗阿尔茨海默氏症、糖尿病、心血管疾病的药物。NMN的一些胶囊制剂已经在市场上上市。随着更先进的临床研究和新的药理应用的探索,NMN可能成为一种“全合一”的干预策略,在医学领域开创了一个治疗方法的新时代。

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