08
2021
06

NMN能够比NR更有效地进入和恢复小区内的NAD+

 以上是布拉德利·斯坦菲尔德博士对一次采访中遗留下来的一些问题的答复。他在2020年12月6日见过查尔斯·布伦纳博士。

斯坦菲尔德博士最初的采访可以是在这里看到的是完整的但请注意,这是很难通过的,因为布伦纳博士闲聊了很多,和大卫辛克莱博士几乎相反,当谈到解释NAD+科学时,以一种清晰、有趣的方式。

对于那些不知道,早在2006年,布伦纳博士的实验室发现,烟酰胺核苷(NR)转化为烟酰胺单核苷酸(NMN),并继续到NAD+,绕过NAMPT的需要在救助途径。从那时起,他一直是NR作为增加NAD+在身体中的先导的领先支持者。他是天然橡胶的主要制造商ChromaDex的首席科学顾问。

Stanfield博士是一名医学博士,对所有可用于延长寿命的治疗方法都很感兴趣,并一直在探索NAD+前体的研究以提高NAD+。

他做了几个在这里很受欢迎的视频,他努力在探索科学的过程中保持客观。他有一种天赋,能够放大相关问题,并以一种外行可以理解的直截了当的方式解释当前的研究结果。

斯坦菲尔德博士很清楚,他亲自服用NMN,这是我们引进的一种方法,自2017年以来一直是NMN的主要支持者。因此,我们特别感兴趣的是,看看布伦纳博士能否回答有关这项研究的问题,并说服斯坦菲尔德博士改变他的个人选择。

布伦纳博士显然对斯坦菲尔德博士服用NMN而不是NR感到沮丧。他提出了斯坦菲尔德博士同意的几点,但在大多数情况下,Brenner博士只是坚持认为许多研究是错误的,而其他的研究人员不知道他们在做什么。

刘杰发现没有NR或NMN逃脱肝脏-研究人员不知道如何正确测量NMN和NR
美元等等未显示代谢效益的NR-研究是糟糕的设计。测量参数错误而且太短
SLC12a8-研究是错误的。结果显示NMN没有进入细胞。
研究表明NMN对弗里德里希·阿塔西亚有效,但NR没有--布伦纳博士声称对此并不熟悉
所有在血液中找不到NR的研究人员都不知道如何正确地测量NR。
M43:30在采访和回复之后,斯坦菲尔德博士仍然认为舌下NMN可能更有效现在也不会改变他的NAD+前兆。

我们决定把这篇文章的重点放在一个单一的问题上,而不是讨论他们所讨论的所有有趣的问题,而是写第二篇文章来讨论他们所讨论的其他观点。

Brenner博士怀疑SLC12A8是NMN转运体的研究
2019年的研究这表明SLC12A8酶直接将NMN穿过细胞膜,而不需要转化为NR。辛克莱博士和其他人认为这是他们长期怀疑的专用NMN运输机。

博士。斯坦菲尔德他认为这项研究相当严谨,而布伦纳博士没有指出研究中存在缺陷的证据。

M6:30-Brenner博士不认为这项研究是正确的,并且说这项研究是有缺陷的。他指出,除了第一分钟,他们没有看到细胞内NMN的增加。他说,后来发现了一些检测方法(数量),这些检测方法不太合理,结果产生了GIGO(垃圾排放中的垃圾)。

 

 M11:45“细胞内NMN水平在1分钟内显著升高”(引用研究的话)

M12:12  “仔细阅读,我不知道布伦纳博士在这里争论什么,….“这是完全合理的,一个细胞饥饿的NAD+会看到立即增加的NMN在1分钟,然后略有下降的NMN,因为它进行NAD+。这些分析是有道理的。

M9:45-斯坦菲尔德博士解释了他们是如何找到这种酶的。通过敲除细胞内NAMPT打捞周期,以及NRK 1通路将NR转化为NMN,除非有其他直接途径,否则NMN没有增加的途径。

M10:10然后,他们寻找由于这些修饰而被上调的基因。SLC12A8显著增加。

M16:00我相信这项研究是NMN转运体起作用的证据。

M18:00斯坦菲尔德博士指出,研究人员通过饥饿的NAD+细胞发现了这种转运蛋白,以观察哪些基因被上调。机体通过上调SLC12A8来补偿细胞中的低NAD+,从而帮助更多的NAD+进入处于危象中的细胞。

遗传学不会说谎
在他们的采访中,布伦纳博士试图解释为什么NR很重要,尽管刘/拉比诺维茨研究说明NR(和NMN)在肝脏中完全代谢为NAM。

在M26:16的原始采访中,Brenner博士说刘/Rabinowitz完全错了“遗传学不会说谎”。然而,他似乎对SLC12A8的研究使用了不同的解释。

他指的是在骨骼肌中缺失NAMPT的小鼠所做的研究,因此他们不能利用NAM来制造NAD+,但在肌肉中却表现出对NR的积极反应。他说,这证明刘/拉宾诺维茨是错误的,NR必须在血液中循环才能到达骨骼肌。

Brenner博士还指出了机体对NAD+短缺的反应,通过上调NRK 1来帮助利用NR生产NAD+在M23:00。

Brenner博士说,由于NAMPT缺乏的肌肉能提高NRK 1,并且有助于增加NAD+,这证明NR确实在血液中循环,尽管研究人员在血液中从未发现过更多的NAD+。

在他的回应的M18:00,斯坦菲尔德博士指出了明显的不一致博士布伦纳的逻辑。

在SLC12a8的研究中,他们发现这种转运体通过饥饿的NAD+细胞来观察哪些基因被上调。机体通过上调SLC12A8来转运NMN,帮助更多NAD+进入危重细胞,从而补偿细胞中的低NAD+。然而,据布伦纳博士说:

NRK 1的上调证明细胞迫切需要NAD+,并试图利用NR作为来源

上调SLC12A8并不能证明细胞迫切需要NAD+,并试图利用NMN作为源。

 

我们认为Brenner博士过于热衷于将SLC12A8基因作为一种专门的NMN转运体。该领域的许多其他研究人员认为,本研究中的证据有利于SLC12A8作为转运体。

有趣的是,斯坦菲尔德博士和布伦纳博士继续在推特上辩论这个问题。

为了进一步解释这项研究,Brenner博士再次声称这些方法不好,NMN的增加是“噪音”,但没有提供进一步的澄清。

NMN运输机问题被高估了
SLC12A8可能会运输一些NMN,但我们相信它并不像斯坦菲尔德博士和布伦纳博士所认为的那样重要。

我们SLC12A8研究综述当它第一次出来的时候。我们确实找到了斯坦菲尔德博士的访谈和对这个问题的回应。但它并没有改变我们的信念:

真的有没有迹象表明SLC12A8是一种占优势的途径。用于NMN的使用。
NMN可以通过膜表面的CD 73酶来跨越细胞膜。
NMN能够比NR更有效地进入和恢复小区内的NAD+,如本研究所示.

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