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2021
05

饮水中少量的NMN可以逆转不孕症

 

最近发表的研究结果表明,饮水中少量的NMN可以改善老年小鼠的卵子质量,逆转不孕症。

由林赛·吴博士领导的昆士兰大学和新南威尔士大学的研究人员发现,随着小鼠年龄的增长,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平下降,从而影响卵子质量,导致老年雌性小鼠的生育问题。

研究小组给老年小鼠口服了名为烟酰胺单核苷酸(NMN)的NAD+前体化合物,以提高NAD+水平。

这项研究的首席研究员海登·荷马教授说:“优质的卵子是怀孕成功的关键,因为它们几乎提供了胚胎所需的所有材料。”“我们用低剂量的NMN在它们的饮用水中治疗了四周,并且在一次繁殖试验中我们能够显着地恢复蛋的质量和增加活产。”

“我们的发现表明,口服NAD促排卵剂有机会恢复卵子质量,进而恢复雌性生殖功能--这将比IVF的侵入性小得多。”

如果结果转化到人类身上,它将为那些想要提高受孕几率的夫妇们开辟一个新的选择。

令人惊讶的是,400%的每日剂量对活产没有显著影响。

NAD+前体剂量的重要影响
 
研究人员测试了两种不同剂量的NMN在小鼠饮水中的含量,分别使用0.5g/L或2g/L,在对小鼠的大小和代谢率增加的情况下,这相当于50公斤人的大约350毫克或1,400毫克。

小鼠年龄14~16个月,接近所用小鼠的生育极限。

从上面的图表可以看出,小剂量对活产有显著的影响,而大剂量则没有显著的影响。

如果这些结果也适用于人类,那么每天350毫克到1400毫克之间的剂量似乎对人类的生育能力是最好的。

为什么在某些情况下较少的NMN可能会更好呢?—烟酰胺太多了?
许多研究表明,存在一个上限,在此之后,进一步增加剂量并没有明显的好处。

这项特别的研究表明,小剂量的NMN可能比大剂量的NMN更有效。

这可能与NMN耐受性的上限或NMN降解产物烟酰胺(Sirtuin抑制剂)的形成增加有关。Bitterman等人,2002年)

这个Rabinowitz研究说明口服NR和NMN在肝脏中几乎完全代谢为烟酰胺(NAM)。

这个Trammel/Brenner研究对烟酰胺核苷(NR)和其他研究表明,一次服用1,000毫克NR会导致NAM大幅增加,它的身体很快甲基化物进入MeNAM并从体内排出.

为什么科学家认为过量的不结盟运动是有害的
补充NAM对小鼠和人类都有积极的好处,然而,科学家们认为有两个原因:
提供过多的不结盟运动可能会适得其反:

清除甲基基团。过量的NAM被甲基化为MeNAM,以便在尿液中排泄。。这会耗尽甲基基团,从而导致血液中同型半胱氨酸的增加。一些研究表明,长期或高剂量的NAM是有害的,因为它们导致可利用甲基的减少.
抑制sirtuins。南显示在抑制sirtuins的研究中。增加NAD+水平会激活sirtuins,而sirtuins被认为是提供积极益处的途径。
如何避免过多的NAM以获得最佳结果
如果正如作者在本研究中所建议的那样,过量的NAM是导致效用上限的原因,那么显然补充NMN同时避免NAM的过度生产是至关重要的。

这个Rabinowitz研究表明口服补充剂NR和NMN在肝脏中几乎完全代谢为NAM。

采取较小的数量,或分散在几个较小的剂量可能有帮助,但更好的交付方法是需要的。

舌下和脂肪体分娩可以绕过肝脏,避免过多的NAM。
舌下
通过舌下途径的系统性交付已经从提供立即开始的药理学作用的愿望中显现出来。舌下给药是指将舌头置于舌下,通过舌腹面和口底立即进入血流。NMN或其他活性物质迅速被吸收到位于口腔粘膜下的网状静脉,并通过面部静脉、颈内静脉和头皮静脉输送,然后排入全身循环。

口腔粘膜吸收的主要机制是通过被动扩散进入脂膜。吸收通过语言下的NMN路径是口服路径的3到10倍,仅通过皮下注射。

脂质体
脂质体给药可进一步提高生物利用度,因为脂质体将活性包裹在“茧”中,以保护其免受恶劣的胃环境影响,并将有效载荷原封不动地运送到循环中,从而减少损失。他们可以也可以在内衣下使用.

结语
这项研究发现,NMN恢复了老年小鼠的生育能力,这一结果在任何药物或手术中都没有实现。

他们发现,相对较小的剂量,相当于50公斤人每天350毫克的利益。

大得多的剂量--相当于每天1400毫克--并没有显示出效果,这表明人类的最佳剂量是每天350毫克至1500毫克。

在胶囊中添加NAD+前体将导致NAM的大量增加。

大剂量可增加NAM,明显抑制sirtuin功能,超过任何益处。

绕过肝脏舌下输送直接进入血液会大大减少NAM的产生。

 

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