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2021
05

NMN的第一项人类临床研究在日本开始

 在最近发表的评论中衰老和疾病机制,伊玛依和瓜兰特一对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在衰老中的作用进行了令人振奋的综述。最著名的抗衰老干预措施是卡路里限制,这现在被认为是衰老研究的中心。2000年,伊玛目等等。2发表了一篇开创性的论文自然有资格的沉默和长寿蛋白是一种依赖NAD的组蛋白去乙酰化酶.在这篇论文中,他们提出了热量限制的潜在好处的可能机制。从那以后,Sir2家族蛋白,现在称为sirtuins,和NAD吸引了研究人员非常重视促进长寿的干预措施。sirtuin活性和NAD分解的耦合是一种独特的机制,作者用贴切的成语来描述它需要两个人事实上,就像探戈一样,sirtuins和NAD对健康衰老和长寿都是必要的。当NAD水平随着年龄的增长而降低时,NAD/sirtuin步履蹒跚。

抗衰老干预现在是一个新兴的应用。去年,凯柏林以及其他人3将八种可能的干预措施描述为疾病预防方法。干预措施包括:饮食限制、运动、雷帕霉素(mTOR)抑制剂的机制靶点、二甲双胍和阿卡波糖、NAD前体和sirtuin激活剂、衰老和端粒功能障碍调节剂、激素和循环因子以及线粒体靶向治疗。其中,饮食限制(卡路里限制)和锻炼似乎是现实的干预措施,但两者都需要适度的生活方式改变,这可能对一些人来说难以实施。mTOR抑制剂以及端粒修饰剂可能是很好的实用目标,但它们仍在研究中。二甲双胍和阿卡波糖现在被认为是可能的抗衰老药物,准备在美国进行临床试验。四研究人员已经证明糖尿病药物二甲双胍延长了动物的寿命,5美国的食品药品监督管理局现在已经开始试验,看看同样的效果是否能在人类身上复制。在这些实际的干预策略中,NAD前体和sirtuin激活剂也引起了极大的关注,因为在发现NAD和sirtuin相互作用后的过去16年中积累了大量的数据。虽然NAD本身很难直接对人体给药,但它的前体鈥攏烟酰胺核糖苷和烟酰胺单核苷酸(NMN)鈥攁它们是有希望增加细胞和身体中NAD水平的天然化合物。在一些模型中,天然橡胶和NMN橡胶都被证明有利于改善葡萄糖代谢、心血管和神经功能以及干细胞维持方面的并发症,甚至可以延长寿命。对于天然橡胶,美国和欧洲已经进行了几项临床研究。

尽管NMN已经上市,但其安全性和对人体生理的影响仍然未知。最近,东京庆应大学医学院和圣路易斯华盛顿大学医学院之间的一个国际合作小组已经开始了NMN的第一阶段人类临床研究。6在庆应义塾,内分泌学、代谢学和肾脏病教授伊藤博文和他的团队正在领导这项研究。发育生物学教授伊玛依信一郎参与了美国方面的研究。这项初步研究的目的是评估NMN在人体内的安全性和生物利用度。将招募10名健康志愿者,并评估血液NMN浓度的安全性和时间进程。从这项人类第一阶段临床研究中,我们将能够了解NMN在人体中的表现。需要特别强调的是,第一阶段的研究不是为了药物开发,而是为了营养药物的开发,尽管NMN和天然橡胶都有可能作为药物开发。由于严格的法规和严格的临床试验依从性,用于疾病治疗或预防的药物开发需要大量的时间和金钱。将NMN开发为营养食品的优势可能会节省时间和成本,加速未来的临床应用。在这方面,这项关于NMN的临床研究旨在为NMN作为抗衰老保健品的严格发展提供关键的科学基础。

基础衰老研究的临床应用现已在世界范围内展开。对天然化合物的干预,如NMN或天然橡胶,可能是一个很有前途的策略,现在这一领域的热情正在增长。的一个重要目标npj衰老与疾病机制是要覆盖这样一个老龄化研究的新兴临床领域,它与包括日本在内的世界各地严重老龄化的社会越来越相关。

 

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