21
2020
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NMN补充剂:安全吗?

 

在探讨NMN补充剂的安全性时,有两个重要的子问题需要探讨:
1)该分子是否被信誉良好的第三方发现是安全的?

2)补充分子是否存在已知风险?

NMN安全
也许一种分子能获得的最令人信服的安全认证是美国食品和药物管理局的GRAS认证。GRAS——通常被认为是安全的天然橡胶,以及其他形式的维生素B3,如烟酸和烟酰胺。然而,截至2020年年中,NMN尚未达到这一门槛。

然而,在我看来,这是不可避免的,很快就会到来,目前除了时间和资源之外,没有其他原因可以解释为什么这种情况还没有发生。NMN补品刚刚集体入市(见上图分析!),FDA肯定会对此做出反应。需要明确的是,我并不是独立主张其安全性,这是FDA的职责。我要说的是,密切相关的分子已经获得了GRAS地位,而NMN缺乏GRAS地位是因为它在补充剂世界中相对较新,而不是因为任何已知的风险。

总之,NMN很可能成为公认的安全国家(GRAS),烟酰胺家族的其他成员具有GRAS地位。我们目前没有理由怀疑它是一种安全的摄入分子。

NMN补充剂风险
然而,GRAS的地位并不能保证它会给我们带来积极的长寿结果。这或多或少意味着它不会毒害我们。在这种情况下,安全并不意味着没有风险。

我花了几十个小时研究关于维生素B3补充剂和其他与NMN密切相关的分子的科学出版物。我的发现清楚地表明,高剂量补充维生素B3及其相关分子。在最基本的层面上,任何形式的NAD强化补充都会导致体内B族维生素的添加量明显高于其代谢准备。在这种情况下,这就是我所说的“高剂量”——具体来说,比维生素组的日推荐摄入量高1、2甚至3个数量级。

相反,我的研究也巩固了高剂量补充剂背后的主张,因为NMN有一系列声称的益处(在撰写本文时仅限于小鼠研究),甚至有更多支持天然橡胶益处的证据(NMN在进入细胞前将其转化),包括对人类的早期研究。我不会深究所有这些好处——如果你正在阅读这篇文章,你可能已经被这些好处所打动了!

在做出判断时,一个是风险管理场景。可能的好处是显著的。然而,高剂量维生素B的摄入也有风险。为了衡量我们如何做出决策,我们求助于风险管理的基础。了解活动的动机,诊断活动的风险,应用风险管理策略,并根据剩余风险做出决策。

这意味着,我们接下来需要更好地理解风险,之后我们再来看管理风险的选项。

从摘要来看:

然而,对可能的不利影响及其机制知之甚少。高水平的NAM(烟酰胺)给药可以通过多种途径产生负面影响。例如,NAM本身抑制保护基因组完整性的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)。NAD+池的升高改变了细胞能量代谢。同时,高水平的NAM改变细胞甲基代谢,影响DNA和蛋白质的甲基化,导致细胞转录组和蛋白质组的变化。此外,不结盟运动的甲基代谢物,即甲基烟酰胺,被预测在某些疾病和状况中发挥作用。
NMN补充剂的主要风险-甲基库的消耗
在我的评论中,补充NMN的主要风险是甲基“库”的耗尽,甲基“库”是你新陈代谢的许多方面相互作用和调节你的DNA表达所依赖的。

最近的一项研究生物分子杂志分享韩国二人组Eun Seong Hwang & Seon Beom Song的工作,他们从我们打开这篇博客帖子的同一个地方探讨了这个话题——维生素B补充剂正在以各种形式急剧增长,可能的后果是什么?

在NMN补充剂的许多可能的负面影响中,只有一个被确定为极有可能。事实上,根据有机化学的基本原理,它几乎肯定会发生。

服用高剂量维生素B3(越南、NMN或天然橡胶)会增加对你的可用甲基池的需求。这意味着有减少的甲基可用于DNA甲基化(例如,通过组蛋白在DNA的表观遗传表达中起作用)。这可能会产生有害的影响,改变你的基因表达模式,从而影响你的细胞编码重要过程(如细胞修复或复制)所需的蛋白质供应。

我已经修改了生物分子纸上的下图,以便在图表上添加一些清晰的标记。从左到右,我们看到了不结盟运动摄入量增加的潜在后果。在最左边,甲基化循环被表示出来,在它和NAM循环的连接处,我们可以看到NAM(到metNAM)的甲基化发生了。这是高剂量维生素B(天然橡胶、NMN或任何其他形式的不结盟运动)所需要的。

查看全尺寸
NMN甲基化池和Safety.png
NMN补充剂风险管理
了解了风险后,分析揭示了一个关键系统(DNA表达,蛋白质编码)依赖于高剂量维生素B可能耗尽的甲基。

所以现在的问题是,我们能采用风险管理策略来最小化这种风险吗?

我相信答案是肯定的。值得庆幸的是,通过补充可以从外部补充细胞甲基库。请允许我再解释一下。

在上图的左边,是通过甜菜碱进入甲基化循环的输入。甜菜碱是胆碱的代谢产物(注意甲基化循环是如何从甜菜碱流向胆碱的),是最重要的甲基“供体”(另一种是叶酸)之一。甜菜碱也可以称为三甲基甘氨酸(TMG)。更广泛地说,甜菜碱实际上是指一类分子,但在新陈代谢的背景下,TMG和甜菜碱可以互换使用。

TMG.png西部NMN甲基化池
TMG是我们在高剂量补充不结盟运动时的风险管理策略(包括NR和NMN)。这个分子由三个氨基酸(甘氨酸)组成甲基附在上面。当补充NAM时,正是这三个甲基提供了我们需要的额外输入来支持我们的甲基化循环。也可能需要TMG未提供的不同形式的甲基。这将是未来研究和长寿博客更新的主题。

补充NMN和NR获得绿灯
基于我一直在完成的关于NAD+促进剂和表观遗传学+生物年龄的深入研究,我认为NMN补充剂是适合风险的,也是我的长寿补充剂中潜在的有效工具。

我很快就要开始我自己的NMN自我实验,当我这样做的时候,我将以1:1的比例补充三甲基甘氨酸(TMG),补充我的NMN摄入量。在我看来,TMG补充剂为自我实验者提供了长期(即超过1-2个月)补充NMN(或天然橡胶)的适当风险管理策略。

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