08
2020
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随着年龄增长而产生的NAD+下降之间的联系。补充NAD+前体NMN​防衰老的必要性

 衰老过程中炎症降低NAD+
研究人员发现了衰老细胞和随着年龄增长而产生的NAD+下降之间的联系。补充NAD+前体NMN防衰老的必要性

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是在所有活细胞中发现的辅酶,是细胞工作所必需的,没有它,生命就不可能存在。老化和伴随NAD+丢失之间的联系一直是许多研究的主题,一项新的研究揭示了为什么会发生这种情况。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是在所有活细胞中发现的辅酶。这是一个二核苷酸,这意味着它是由两个核苷酸通过它们的磷酸盐连接在一起。一种核苷酸含有腺嘌呤碱,另一种含有烟酰胺。
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我们之前已经讨论过一些原因NAD+在衰老过程中下降的原因而这项新的研究就是建立在这个基础上的。这个新的学习Buck研究所的研究人员发表在“自然代谢”杂志上,指出慢性的与年龄相关的炎症是NAD+下降的原因之一[1]。

研究人员证明,衰老细胞的增加通过激活CD 38(环状ADP核糖水解酶)来促进NAD+的下降。CD 38是一种膜结合的NADase,将NAD+水解成烟酰胺和(环状)ADP-核糖。

已经知道NAD+的下降是由于CD 38的存在,但以前还不清楚这种下降是由于体内NAD+的产量减少还是由于NAD+的降解。这一数据似乎表明,问题更多的是退化,而不是NAD+生产能力的丧失。

它还表明,补充NAD+前体,虽然仍然可能有用,但并不针对潜在的退化问题。因此,通过补充提高NAD+水平可能会在某种程度上抵消这个问题,但退化问题意味着,随着时间的推移,NAD+水平仍在流失。这有点像花园里的水池底部有个洞,你可以继续增加水,但是池子里的水仍然在不断地流失,最终它会到达洞变大的时候,你不能把水放在足够快的地方来代替漏水。

这项研究包括小鼠实验,涉及内脏白色脂肪和肝脏,当接触到慢性年龄相关和急性炎症时进行检查。研究人员发现CD 38的激活与两种炎症来源有关。

衰老细胞与NAD+浓度下降时碰撞

细胞衰老
随着你的身体老化,更多的细胞会衰老。衰老细胞不分裂或支持它们所属的组织;相反,它们发出潜在有害的化学信号,统称为衰老相关的分泌表型(SASP),它鼓励附近的细胞进入同样的衰老状态。它们的存在引起了许多问题:它们降低了组织功能,增加了慢性炎症,甚至可能最终增加患癌症和其他年龄相关疾病的风险.
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本研究表明,SASP可使巨噬细胞增殖并开始表达CD 38,从而降解NAD+。CD 38存在于我们许多免疫细胞的细胞膜上,尤其是巨噬细胞,正如这项研究所显示的,巨噬细胞是衰老细胞积累和NAD+下降之间的联系。

 
组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)水平的下降与衰老及其相关疾病有关。然而,这种下降的机制尚不清楚。在此,我们发现在衰老和对炎症的急性反应中,前炎性M1型巨噬细胞,而不是幼稚型或M2型巨噬细胞,聚集在代谢组织中,包括内脏白色脂肪组织和肝脏。这些类似M1的巨噬细胞表达高水平的NAD消耗酶CD 38,并增强了CD 38依赖的NADase活性,从而降低了组织NAD水平。衰老过程中,衰老细胞在内脏白色脂肪组织和肝脏中逐渐积累,衰老细胞分泌的炎性细胞因子(衰老相关分泌表型,SASP)可诱导巨噬细胞增殖和表达CD 38。这些结果揭示了在衰老过程中驻留的组织巨噬细胞、细胞衰老和组织NAD下降之间的新的因果关系,并为在衰老期间维持NAD水平提供了新的治疗机会。

结语

巨噬细胞的这种激活是一个不适应的过程,是NAD+在衰老过程中下降的方式之一。关键是解决实际问题,而不是试图弥补NAD+池的泄漏。好消息是,这项研究的初步数据表明,抑制CD 38可能有助于解决这一问题,而老年动物的数据当然支持这一观点。这为可以阻断CD 38活性并有可能修复NAD+丢失的疗法打开了大门。

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